Efeitos citotóxicos da duloxetina nas linhagens celulares MKN45 e NIH3T3 e efeitos genotóxicos em linfócitos sanguíneos periféricos humanos / Cytotoxic effects of duloxetine on mkn45 and nih3t3 cell lines and genotoxic effects on human peripheral blood lymphocytes

ABSTRACT BACKGROUND: Gastric cancer is the second leading cause of cancer-related death globally. Unfortunately, the survival rate of the gastric cancer patients who underwent chemotherapy following surgery has been less than a half. Besides, chemotherapy has many side effects. Current evidence suggests that some antidepressants like duloxetine have growth-inhibiting effects against a number of cancer cell lines. OBJECTIVE: Thus, the aim of this study was to determine the cytotoxic and genotoxic effects of duloxetine on gastric cancer. METHODS: In this regard, the cytotoxicity and genotoxicity of duloxetine were investigated in MKN45 and NIH3T3 cell lines by MTT assay and on peripheral blood lymphocytes by MN assay. For this purpose, cells were cultured in 96 wells plate. Stock solutions of duloxetine and cisplatin were prepared. After cell incubation with different concentrations of duloxetine (1, 10, 25, 50, 100 and 200 μL), MTT solution was added. For micronucleus assay fresh blood was added to RPMI culture medium 1640 supplemented, and different concentrations of duloxetine (1, 10, 25, 50, 100 and 200 μL) were added. RESULTS: The cytotoxicity of duloxetine on MKN45 cancer cell line and NIH3T3 normal cell line were studied followed by MTT assay. duloxetine exhibited higher IC50 in the MKN45 cells in comparison with the NIH3T3 cells. In addition, genotoxic effect of duloxetine was evaluated by micronucleus assay. The results revealed that duloxetine induced more DNA damage at 100 and 200 μM and no significant difference at 200 μM with respect to cisplatin, but it had less genotoxic effects at 100 and 50 μM concentrations. CONCLUSION: Although, in this study, duloxetine had less genotoxicity than cisplatin in concentrations under 200 μM and showed cytotoxic effects as well, due to its IC50, it cannot be considered as a better choice for gastric cancer therapies with respect to cisplatin as a common anticancer drug.

RESUMO CONTEXTO: O câncer gástrico é a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer globalmente. Infelizmente, a taxa de sobrevivência dos pacientes com câncer gástrico que se submeteram à quimioterapia após a cirurgia, tem sido inferior à metade. Além disso, a quimioterapia tem muitos efeitos colaterais. Evidências atuais sugerem que alguns antidepressivos como a duloxetina têm efeitos inibidores de crescimento contra um número de linhas de células cancerosas. OBJETIVO: Assim, o objetivo deste estudo foi determinar os efeitos citotóxicos e genotóxicos da duloxetina sobre o câncer gástrico. MÉTODOS: A este respeito, a citotoxicidade e a genotoxicidade da duloxetina foram investigadas em linhas celulares MKN45 e NIH3T3 por ensaio de MTT e por ensaio de MN em linfócitos periféricos de sangue. Para este efeito, as células foram cultivadas em 96 placas. Soluções de estoque de duloxetina e cisplatina foram preparadas. Após incubação celular com diferentes concentrações de duloxetina (1, 10, 25, 50, 100 e 200 μL), a solução de MTT foi adicionada. Para o teste do micronúcleo o sangue fresco foi adicionado ao meio de cultura RPMI 1640 suplementado, e as concentrações diferentes de duloxetina (1, 10, 25, 50, 100 e 200 μL) foram adicionadas. RESULTADOS: A citotoxicidade da duloxetina na linha celular cancerosa MKN45 e NIH3T3 linha celular normal foram estudadas e seguidas pelo ensaio de MTT. A duloxetina exibiu maior IC50 nas células MKN45 em comparação com as células NIH3T3. Além disso, o efeito genotóxico da duloxetina foi avaliado pelo ensaio de micronúcleos. Os resultados revelaram que a duloxetina induziu mais dano de DNA em 100 e 200 μM e não houve diferença significativa em 200 μM em relação à cisplatina, mas teve menos efeitos genotóxicos nas concentrações de 100 e 50 μM. CONCLUSÃO: Embora, neste estudo, a duloxetina tenha menos genotoxicidade do que a cisplatina em concentrações inferiores a 200 μm e também tenha mostrado efeitos citotóxicos, devido ao seu IC50, não pode ser considerada como uma escolha terapêutica melhor para o câncer gástrico no que diz respeito à cisplatina como uma droga anticâncer comum.

Análise de prontuários de pacientes com câncer de mama em tratamento com bisfosfonatos: fator de risco para manifestações orais e osteonecrose induzida / Analysis of medical records of patients with breast cancer on treatment with bisphosphonates: risk factor for oral manifestations and induced osteonecrosis

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A terapêutica do câncer de mama (CM) merece ser avaliada com cuidado antes de ser prescrita, pois dentre as opções, existem os bisfosfonatos que mostram relação com a indução a osteonecrose dos maxilares.O objetivo deste estudo foi verificar o uso de bisfosfonato na terapêutica anticâncer e a sua relação com osteonecrose induzida através da análise de prontuários de portadoras do câncer de mama. MÉTODOS: Estudo longitudinal com dados coletados de pacientes que com diagnóstico de câncer de mama entre 2007 e 2008, internadas no Hospital Aldenora Belo, referência neste tipo de tratamento em São Luis/MA, usuárias de bisfosfonato há mais de um ano, sendo a amostra formada por 31 mulheres.RESULTADOS: Das 31 pacientes em tratamento que compuseram a amostra (20,6%), 3 (1,99%) vieram a óbito, 13 (8,63%) desistiram e 15 (9,96%) continuaram, com maioria pertencentes a faixa etária superior aos 40 anos e usuárias de pamidronato por via venosa, sendo, este dois fatores, por si só, fatores de risco.Observou-se apenas um caso de destruição óssea craniofacial com comprovada associação entre idade e uso prolongado do fármaco.CONCLUSÃO: Constatou-se que o pamidronato nunca é o fármaco de primeira escolha, seus efeitos colaterais são significantes.Quanto à osteonecrose induzida, não há nenhum caso confirmado nos prontuários, visto que o diagnóstico é complexo (acompanhamento clínico e radiográfico) além do Cirurgião Dentista não fazer parte da equipe multidisciplinar do hospital.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The treatment of breast cancer (BC) must be carefully evaluated before being prescribed, since there are, among the options, bisphosphonates that show a relation with the induction of osteonecrosis of the jaw. The aim of this study was to investigate the use of bisphosphonates in anticancer therapy, and its relationship to induced osteonecrosis by analyzing medical records of patients with breast cancer. METHODS: A longitudinal study with data collected from patients diagnosed with breast cancer between 2007 and 2008, admitted at Hospital Aldenora Belo, a reference in this type of treatment in the city of São Luis, in the state of Maranhão,who were bisphosphonate users for over a year, with the sample being comprised of 31 women. RESULTS: Of the 31 patients treated in the sample (20.6%), 3 (1.99%) died, 13 (8.63%) quit and 15 (9.96%) continued, with most of them aged over 40 years, and users of intravenous pamidronate, these two factors alone being risk factors. There was one case of craniofacial bone destruction with proven association with age and prolonged use of the drug. CONCLUSION: It was found that pamidronate is never the first-choice drug, its side effects are significant. Regarding induced osteonecrosis, there is no confirmed case in the records, since the diagnosis is complex (clinical and radiographic monitoring) and also because the Dentist is not part of the multidisciplinary team at the hospital.